Le malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI) si presentano principalmente in due forme.
Malattie di Crohn e Colite ulcerosa, entrambe sono causate da un’infiammazione del rivestimento di una parte dell’apparato digerente. Le malattie sono croniche e sono caratterizzate da ricadute e remissioni.
La diagnosi della Malattia di Crohn e della Colite Ulcerosa e la loro precisa differenziazione da altre malattie infiammatorie del colon si basa su una combinazione di caratteristiche cliniche, radiologiche, endoscopiche (interno dell’organo) e istologiche (tessuto vivo)(1).
Inoltre, queste malattie colpiscono una popolazione sempre più grande ogni anno. Per questo, la ricerca del trattamento è frequente. Diversi scienziati hanno evidenziato l’importanza dell’impatto dei batteri intestinali, e ora stanno cercando di trarne vantaggio.
Sommaire
Focus MICI: Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali
Malattia di Crohn
La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria cronica dell’intestino. La patogenesi è sconosciuta e comporta l’interazione di vari fattori. La malattia è caratterizzata da flare-up infiammatori (dolore addominale, diarrea, ecc.), intervallati da fasi di remissione senza sintomi.
Le cause di questa malattia non sono chiare, ma diversi fattori (genetici, immunologici e microbici) sono incriminati.
Rettocolite emorragica
La rettocolite emorragica o colite ulcerosa, è una malattia che colpisce l’intestino crasso (colon). Altre manifestazioni possono colpire altri organi: articolazioni, pelle, occhi, fegato, ecc.
È una malattia infiammatoria con un meccanismo complesso. Il colon è colpito dal basso verso l’alto. L’infiammazione riguarda principalmente il retto e a volte può diffondersi continuamente al colon fino alla sua parte superiore. A differenza della malattia di Crohn, la Rettocolite Ulcerosa colpisce solo il colon. Questa patologia cronica evolve in “flare-ups” separati da periodi di remissione di durata variabile.
Pouchite
La pouchite è la complicazione più comune dopo la proctocolectomia (rimozione chirurgica del colon) e l’anastomosi ileoanale (ristabilire la continuità tra l’intestino tenue e l’ano) nei pazienti con colite ulcerosa.
La pouchite si verifica fino al 60% dei pazienti dopo l’anastomosi del sacchetto ileale per la colite ulcerosa.
Il test più importante per la diagnosi di questa malattia è l’endoscopia della tasca con biopsia. Una porzione della sacca ileale viene rimossa e analizzata. Gli antibiotici rimangono il pilastro del trattamento, anche se esistono altre opzioni per i pazienti che sono refrattari alla terapia antibiotica.
Data la natura dinamica dell’attività di queste malattie, i trattamenti farmacologici mirano a ridurre la malattia attiva e a mantenerla in remissione. Esistono diversi trattamenti e variano a seconda della gravità e dello stadio della malattia. La tossicità e gli effetti indesiderati associati all’uso frequente e a lungo termine di molti di questi farmaci stanno alimentando la ricerca di alternative efficaci e più sicure. Tra questi approcci, l’uso di prebiotici e probiotici sembra promettente(3).
Nuovi approcci terapeutici
Il tratto gastrointestinale è sede di alte concentrazioni di varie specie di batteri che normalmente mantengono una relazione simbiotica, cioè benefica sia per i batteri che per il nostro corpo. Questi batteri influenzano la struttura e la funzione dell’intestino e sono importanti per lo sviluppo del sistema immunitario.
Nelle MICI, è stato osservato che questi batteri “buoni” aiutano a compensare le funzioni che il microbiota intestinale non può più svolgere efficacemente. In particolare, agiranno su tre punti importanti
- riduzione dell’infiammazione
- riduzione della sensibilità al dolore
- riduzione della permeabilità intestinale
Probiotici
I probiotici sono microrganismi viventi, composti da lievito e batteri non patogeni. Si suppone che ripristinino l’equilibrio microbico del tratto gastrointestinale.
Il trattamento dei disturbi intestinali suggerisce spesso l’uso di probiotici, ma si tratta ora di identificare i batteri probiotici più efficaci(5).
Ricerca di ceppi
Uno studio del 2021 sta usando uno schermo ad alta produttività per valutare più di 20 batteri probiotici, in vitro e in vivo in modelli murini di MICI, per valutare la loro capacità di ripristinare la barriera intestinale.
La specie batterica probiotica L. acidophilus fornisce un rapido e significativo consolidamento della barriera intestinale. Il ceppo si lega alla superficie della membrana epiteliale intestinale e interagisce con una proteina. Promuove quindi la risposta immunitaria dell’intestino.
Una prova di concetto nei topi permette un miglioramento rapido e marcato dell’intestino tenue e della barriera epiteliale del colon nei topi: si osserva così “una prevenzione della formazione di infiammazione del colon e una promozione della guarigione della colite“, conclude l’autore principale, il dottor Thomas Ma, del Penn State College of Medicine.
Questi batteri possono infatti essere utilizzati per trattare una vasta gamma di disturbi della permeabilità intestinale. Questi includono MICI, ma anche enterocolite necrotizzante, malattia del fegato grasso e malattia celiaca.
Altri effetti benefici dei probiotici nel trattamento dell’infiammazione intestinale stanno emergendo.
Risultati su ceppi specifici
Diversi studi utilizzano un solo trattamento, VSL#3. VSL#3 è una combinazione di 4 ceppi di Lactobacillus (L. casei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbruekii subsp. bulgaricus), 3 ceppi di Bifidobatteri (B. longim, B. breve e B. infantis) e Streptococcus salivarius subsp. thermophilus.
Nel primo studio, i risultati iniziali hanno mostrato lo sviluppo di una pouchite acuta solo nel 10% dei pazienti del gruppo VSL#3, rispetto al 40% del gruppo placebo.
In un altro studio su 36 pazienti con almeno due episodi di pouchite nell’anno precedente, la remissione è stata mantenuta nell’85% dei pazienti nel gruppo VSL#3 rispetto al 6% dei pazienti nel gruppo placebo. Nel complesso, in studi randomizzati e controllati, il VSL#3 sembra essere benefico nel prevenire le infezioni polmonari e l’insorgenza di nuove ricadute (7).
Prebiotici
Il termine prebiotico si riferisce a una sostanza alimentare che non viene digerita nell’intestino tenue umano. Promuove la crescita selettiva di batteri benefici nel colon. Il ruolo della dieta nel modulare il microbioma intestinale non è ancora completamente studiato. Ma è noto che i carboidrati come l’oligofruttosio, l’inulina e i galatto-oligosaccaridi stimolano selettivamente la crescita di bifidobatteri e lattobacilli nel colon (effetto prebiotico) e quindi contribuiscono alla funzione di barriera.
Si pensa che i prebiotici migliorino la barriera intestinale stimolando la crescita di batteri protettivi che aumentano i meccanismi di difesa epiteliale che proteggono dall’infiammazione intestinale.
Uno studio del 2014 separa due gruppi. Uno trattato con fruttoligosaccaridi (FOS) e uno con un placebo.
Nel gruppo trattato con prebiotici, c’era un aumento di bifidobatteri e lattobacilli nel colon prossimale e distale. È dimostrato che i FOS stimolano la crescita dei bifidobatteri fecali e della mucosa nelle persone con il Malattie di Crohn.
Questo gruppo mostra un aumento dei fattori che sopprimono alcune cellule coinvolte nell’infiammazione (citochine antinfiammatorie) (7).
Simbiotico
Nel 2011, è stato pubblicato uno studio sull’effetto combinato di un ceppo probiotico, Bifidobacterium breve, e un prebiotico, galatto-oligosaccaride (GOS) su pazienti con colite ulcerosa.
Un’endoscopia del colon è stata eseguita durante il periodo di ingresso. All’interno delle persone in prova, sono stati formati due gruppi, un gruppo di controllo e un gruppo di trattamento.
Dopo un anno di trattamento simbiotico, l’endoscopia è stata eseguita in entrambi i gruppi. Il punteggio endoscopico, che quantifica la malattia, del gruppo trattato era significativamente inferiore a quello del gruppo di controllo.
Si misura anche la mieloperossidasi (MPO). MPO è secreto dalle cellule che si accumulano nelle lesioni infiammatorie ed è anche correlato positivamente con la gravità della malattia nella malattia infiammatoria intestinale. Le quantità di MPO erano comparabili tra i due gruppi all’inizio dell’esperimento. Alla fine dello studio, i livelli di MPO erano significativamente più bassi rispetto al gruppo di controllo.
Per concludere, i ricercatori hanno effettuato analisi batteriche fecali in soggetti selezionati a caso per il trattamento simbiotico. Il recupero del Bifidobacterium breve ha mostrato differenze significative prima e dopo il trattamento nei pazienti malati. È degno di nota che il pH fecale è significativamente abbassato dopo il trattamento simbiotico. Il pH più basso può riflettere un aumento della produzione di acidi grassi a catena corta luminali (SCFA).
In conclusione, il trattamento simbiotico ha indotto significativamente un miglioramento dello stato di malattia dei pazienti. Gli effetti benefici di questo ceppo erano associati alla modulazione dei fattori ambientali luminali come la microflora intestinale e il pH.
Questi risultati incoraggianti spingono gli scienziati a condurre ulteriori studi clinici per chiarire finalmente i meccanismi alla base degli effetti benefici di questo ceppo probiotico (9).
Conclusione
In breve, probiotici e prebiotici stanno emergendo come un approccio interessante per il trattamento di MICI. Ulteriori studi, testando diversi protocolli, o permettendo la riproducibilità dei risultati ottenuti saranno poi necessari per stabilire realmente se sono una reale via di trattamento o meno. Quindi, restiamo sintonizzati!
Riferimenti
(1)Rolfe VE, Fortun PJ, Hawkey CJ, Bath-Hextall FJ. Probiotics for maintenance of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 4. Art. No.: CD004826.
(3)PARDI, D.S. and SANDBORN, W.J. Systematic review: the management of pouchitis. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2006, 23: 1087-1096.
(5)Rana Al-Sadi, Prashant Nighot, Meghali Nighot, Mohammad Haque, Manmeet Rawat, Thomas Y. Ma. Lactobacillus acidophilus Induces a Strain-specific and Toll-Like Receptor 2–Dependent Enhancement of Intestinal Epithelial Tight Junction Barrier and Protection Against Intestinal Inflammation. The American Journal of Pathology, Volume 191, Issue 5, 2021, Pages 872-884.
(7)Lewis JD, Ruemmele FM, Wu GD (eds): Nutrition, Gut Microbiota and Immunity: Therapeutic Targets for IBD. Nestlé Nutr Inst Workshop Ser, vol 79, pp 83–100. (8)Hideki Ishikawaa Satoshi Matsumotob Yuji Ohashib Akemi Imaokab Hiromi Setoyamab Yoshinori Umesakib Ryuichiro Tanakab Toru Otanic. Beneficial Effects of Probiotic Bifidobacterium and Galacto-Oligosaccharide in Patients with Ulcerative Colitis: A Randomized Controlled Study.