Protezione contro le infezioni virali e COVID-19. Quale ruolo svolgono il glutatione e la N-acetilcisteina (NAC)?

Nelle ultime settimane abbiamo visto emergere una nuova tendenza intorno al Glutatione e al NAC. Il nostro esperto scientifico Gilles Badot ha deciso di dedicarvi un articolo basato sulle attuali ricerche scientifiche. 

Che cosa sono il glutatione e la N-acetilcisteina (NAC)?

Glutatione e N-Acetilcisteina o NAC sono due molecole collegate tra loro poiché la seconda permette la sintesi della prima, in altre parole la NAC viene trasformata in Glutatione nell’organismo (1) ed entrambe possono essere fornite sotto forma di integratori alimentari.

La N-Acetilcisteina (NAC) è relativamente nota al pubblico perché è una molecola pleiotropica, cioè con molteplici ruoli.

La più nota delle sue proprietà è l’azione mucolitica, che permette alle secrezioni bronchiali di diventare più fluide, facilitandone l’eliminazione durante le infezioni respiratorie ” produttive “.

Un altro dei suoi ruoli meno noti, ma di vitale importanza, è la sua attività di contrasto durante l’intossicazione acuta da paracetamolo, il cui sovradosaggio può provocare danni potenzialmente fatali al fegato.

D’altro canto, il ruolo svolto dalla N-acetilcisteina nella lotta contro le infezioni virali, tra cui la COVID-19, è meno noto.

Trattamento adiuvante delle forme gravi di COVID-19

Nel 2020 e nel 2021 sono stati pubblicati numerosi lavori scientifici che evidenziano l’azione della N-acetilcisteina (NAC) ad alte dosi, spesso per via endovenosa, per aiutare a frenare o limitare la ” famosa ” tempesta di citochine coinvolta nelle forme gravi di questa malattia. 

Anche se l’infezione da coronavirus colpisce tutte le fasce di età e di sesso, la mortalità è più elevata negli anziani e la causa di morte è principalmente la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)  il 5% dei pazienti con COVID-19 soffre di questa sindrome, che richiede il ricovero in un’unità di terapia intensiva (1).

Evidenze scientifiche convergenti suggeriscono che l’eccessiva attivazione immunitaria e ” una tempesta di citochine “ sono le cause principali del danno polmonare nella COVID-19.

Queste si verificano generalmente quando la capacità dell’organismo di combattere i fenomeni dannosi dell’ossidazione dei tessuti diminuisce.

Uno studio condotto in Italia, ad esempio, ha dimostrato che nei pazienti di età inferiore agli 80 anni i casi mortali erano molto più frequenti negli uomini, che hanno livelli più bassi di glutatione ridotto nel sangue (1)

È grazie alle loro proprietà antiossidanti che la N-acetilcisteina (NAC) e il glutatione interverrebbero per limitare la tempesta di citochine e, di conseguenza, la gravità della malattia (2).

Studi clinici hanno recentemente dimostrato che la capacità della N-acetilcisteina (NAC) di reintegrare le scorte di glutatione può migliorare significativamente gli esiti della COVID-19, in particolare nei soggetti ad alto rischio, attenuando l’impatto della tempesta di citochine (3).

Avresti bisogno di

Glutatione

Glutatione

  • Aminoacidi: acido glutammico, L-glutatione, L-cisteina, L-glicina
  • Protezione delle cellule contro lo stress ossidativo
  • Funzionamento normale del sistema immunitario
  • 100% del VNR per la vitamina C
  • 81,8% del VNR per il selenio

La N-Acetilcisteina (NAC) può ridurre la frequenza di insorgenza
di influenza e polmonite

Altri studi hanno dimostrato che la N-acetilcisteina (NAC) orale, a dosaggi più bassi, è stata in grado non solo di ridurre in modo significativo la frequenza e la gravità dell’influenza, ma anche di ridurre l’incidenza della polmonite (4).

Inoltre, un altro studio ha dimostrato che circa il 37% dei pazienti ventilati meccanicamente ha sviluppato una polmonite in un’unità di terapia intensiva e che i pazienti, se trattati con N-acetilcisteina, hanno sviluppato una quantità significativamente inferiore di polmonite clinicamente confermata rispetto ai pazienti del gruppo placebo (26,6% contro 46,6%) (5).

Ovviamente, da più di un anno e mezzo gli scienziati di tutto il mondo stanno cercando di capire come agisce il virus responsabile della COVID-19 per poterlo combattere meglio ed efficacemente, sia nella prevenzione che nel trattamento della malattia.

Abbiamo visto in precedenza che la N-acetilcisteina (NAC) in dosi molto elevate ha un ruolo da svolgere nel trattamento delle forme gravi di COVID-19.

Nuovi dati sono a favore di un’azione della N-acetilcisteina, per via orale e a dosaggi ” normali “ per limitare l’insorgenza della COVID-19, come è stato dimostrato per l’influenza e altre infezioni virali.

Funzione preventiva della N-acetilcisteina nei confronti della COVID-19

Una delle scoperte più interessanti riguarda il meccanismo con cui il SARS-COV-2, il coronavirus responsabile della COVID-19, entra nelle nostre cellule.

Questo è un passo importante nell’innesco della malattia perché questo coronavirus, come tutti i virus a RNA, non può moltiplicarsi se non riesce a penetrare nelle nostre cellule.

Infatti, è nelle nostre cellule, utilizzando il nostro ” macchinario  cellulare che il coronavirus si replica in più nuovi virus che poi infetteranno altre cellule del nostro corpo per sviluppare la malattia.

Quindi, se il coronavirus non è più in grado di penetrare nelle nostre cellule, non può più riprodursi e l’infezione non si sviluppa.

Ora i ricercatori hanno recentemente scoperto che il coronavirus responsabile della COVID-19, per penetrare nelle nostre cellule era obbligato a legarsi a una proteina, l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (o ACE2), che si trova sulla superficie delle nostre cellule (1,6).

Questo è un passo fondamentale e molti team stanno cercando di sviluppare molecole che possano bloccare questo legame tra il coronavirus e l’ACE2, impedendo, o almeno limitando, la sua penetrazione nella cellula, rallentando così l’infezione.

Altri team hanno testato la possibile azione su questo legame di molecole esistenti.

Tra queste molecole, la N-acetilcisteina è stata oggetto di molte ricerche poiché è in grado, come abbiamo visto sopra, di ridurre la frequenza di insorgenza dell’influenza, che è causata da un virus a RNA.

Quindi è emerso che la N-acetilcisteina interagisce efficacemente con l’ACE2 modificandone la struttura in misura sufficiente a impedire l’attaccamento delle particelle virali alle nostre cellule con un conseguente significativo effetto benefico durante la fase iniziale dell’infezione virale (6).

In conclusione, sembra che la somministrazione orale di N-acetilcisteina (NAC) sia probabile che attenui il rischio di sviluppare la COVID-19, come precedentemente dimostrato per l’influenza e le malattie simil-influenzali e possa essere utilizzata a scopo preventivo (1)

Glutatione

(1) Ragionamenti per l’uso della N-acetilcisteina nella prevenzione e nella terapia adiuvante della COVID-19. De Flora S, Balansky R, La Maestra S. FASEB J. 2020 Oct;34(10):13185-13193. doi: 10.1096/fj.202001807. Epub 2020 Aug 11.

(2) Potenziale terapeutico della N-acetilcisteina (NAC) nella prevenzione della tempesta di citochine in COVID-19: revisione delle prove attuali. Mohanty RR, Padhy BM, Das S, Meher BR. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Mar;25(6):2802-2807. doi: 10.26355/eurrev_202103_25442.

(3) Analisi bottom-up delle proprietà emergenti della N-acetilcisteina come terapia adiuvante per COVID-19. Dominari A, Hathaway Iii D, Kapasi A, Paul T, Makkar SS, Castaneda V, Gara S, Singh BM, Agadi K, Butt M, Retnakumar V, Chittajallu S, Taugir R, Sana MK, Kc M, Razzack S, Moallem N, Alvarez A, Talalaev M. World J Virol. 2021 Mar 25;10(2):34-52. doi: 10.5501/wjv.v10.i2.34.

(4) N-Acetilcisteina per combattere la COVID-19: An Evidence Review. Shi Z, Puyo CA. Ther Clin Risk Manag. 2020 Nov 2;16:1047-1055. doi: 10.2147/TCRM.S273700. eCollection 2020.

(5) Sicurezza ed efficacia della N-acetilcisteina per la profilassi della polmonite associata a ventilatore: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Sharafkhah M, Abdolrazaghnejad A, Zarinfar N, Abolfazl M, Ali M, Sahand A. Mojtaba Med Gas Res. 2018;8(1):19-23. doi:10.4103/2045- 9912.229599

(6) Ruolo dello stress ossidativo sull’infezione da SARS-CoV (SARS) e SARS-CoV-2 (COVID-19): A Review. Suhail S, Zajac J, Fossum C, Lowater H, McCracken C, Severson N, Laatsch B, Narkiewicz-Jodko A, Johnson B, Liebau J, Bhattacharyya S, Jayaraj R, Virupakshaiah A, Patel M, Mathew M, El-Annan J, Martin K. Vision (Basel). 2020 Nov 30;4(4):56. doi: 10.3390/vision4040056

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